Comedian Harmonists erzählt die Geschichte eines berühmten, deutschen Männersextetts, bestehend aus fünf Sängern und einem Pianisten, den "Comedian Harmonists", von dem Tag an, an dem sie sich 1927 zum ersten Mal treffen, bis zum Tag im Jahr 1934, an dem sie von den aufkommenden Nazis verboten werden, da drei von ihnen jüdischer Herkunft sind.